Basketstudier - Multiple diagnoser

IMPRESS_NORWAY

Implementering av persontilpasset medisin i Norge

Linker: ClinicalTrials.goveller OUS nettsider

INCB81776-101 

En fase 1 studie av INCB081776, en AXL- og MER-kinase hemmer, for pasienter med utvalgte typer avansert kreftsykdom (A Phase 1a/1b Study Exploring the Safety and Tolerability of INCB081776 in Participants With Advanced Malignancies). 

Indikasjon: Inoperabel/metastatisk kreftsykdom (solide svulster) som har vært gjennom (eller ikke tåler) all tilgjengelig standardbehandling. Mange aktuelle diagnoser for dose-eskaleringsdelen (del 1A og 2A). Videre fire kohorter i doseekspansjon (1B og 2B): Kohort 1: melanom (unntatt okulære), kohort 2: ikke-småcellet lungecancer, kohort 3: hode-hals plateepitelkarsinom (ikke nasopharynx, thyrioidea eller spyttkjertel), kohort 4: bløtvevssarkom.  

Behandling/medikament: INCB081776 er en peroral, potent og selektiv hemmer av reseptor tyrosin kinasene AXL og MER. Kontinuerlig behandling med INCB081776 alene (part 1) eller i kombinasjon med PD-1 hemmer (retifanlimab IV hver 28 dag).

Behandlingslinje: Etter etablert behandling er uttømt. Minst en tidligere linje med PD-1/PD-L1 hemmer for kohort 1-3, ingen tidligere PD-1/PD-L1 hemmer for kohort 4 (sarkom). Ellers ungen begrensning på tidligere behandlingslinjer

Biomarkør-seleksjon: Nei

Viktige seleksjonskriterier: ECOG 0-1. Målbar sykdom etter RECIST. Ikke alvorlig hjertesvikt, øyesykdom, ubehandlede hjernemetastaser. For sarkom (kohort 4): tidligere PD-1/PD-L1 hemmer. 

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider

INCB99318-122

En fase 1 studie av INCB099318, en peroral PD-L1 hemmer for pasienter med utvalgte typer avansert kreftsykdom (Phase 1 Study Exploring the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of INCB099318 in Participants With Select Advanced Solid Tumors). 

Indikasjon: Utvalgte typer inoperabel/metastatisk kreftsykdom (solide svulster) som har vært gjennom (eller ikke tåler) all tilgjengelig standardbehandling. Dette vil være krefttyper som forventes å være sensitive for immunterapi, og inkluderer: svulster med mikrosatelittinstabilitet (MSI-H)/tap av reparasjonsproteiner (dMMR) (unntatt hjernesvulster), plateepitelkasinom i hud, hepatocellulært karsinom, PD-L1 positiv spiserørskreft, merkelcellekarsinom, småcellet lungekreft, PD-L1 positivt mesoteliom, svulster med PD-L1 amplifikasjon (9p24.1), nasofarynx-kreft, cyclin-dependent kinase 12 muterte svulster (loss og function, ikke amplifikasjon), basalcellekarsinom, sarcomatoid nyrekreft, klarcellet ovarial-/endomertriekreft, DNA polymerase epsilon muterte svulster (p286R og V411L) og andre typer etter avtale med studieledelsen.

Behandling/medikament: INCB099318 en «small-molecule» hemmer av PD-L1 som tas som tablett daglig kontinurelig i inntil 2 år.

Behandlingslinje: Etter etablert behandling er uttømt. Ingen begrensning på tidligere behandlingslinjer, annet enn maks en linje med immunterapi og ingen tidligere PD-L1 hemmer (PD-1 hemmer tillatt).

Biomarkør-seleksjon: Ja, for enkelte diagnoser som angitt under indikasjon

Viktige seleksjonskriterier: ECOG 0-1. Ikke alvorlig hjertesvikt. >1 tidligere linje med immunterapi. Tidligere behandling med PD-L1 hemmer.

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider

GO42144

En fase IA/IB dose-eskalering og dose-ekspansjon-studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten til GDC-6036 som en enkelt agens og i kombinasjon med andre antikreftbehandlinger hos pasienter med avansert eller metastatisk solide tumorer med en KRAS G12C-mutasjon.

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider

MCLA-128-CL01 «eNRGy-studien»

En fase I/II-studie av MCLA-128, et IgG1-bi-spesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3, for pasienter med avansert kreftsykdom.

Indikasjon: Inoperabel/metastatisk kreftsykdom (solide svulster) med NRG1 genfusjon. Hovedgruppen er pankreaskreft og ikke-småcellet lungekreft, i tillegg andre kreftsykdommer med påvist NRG1 genfusjon. NRG1 fusjon er sjelden, insidens << 5% (ved pankreaskreft og ikke-småcellet lungekreft). NRG1 fusjon og andre drivermutasjoner er gjensidig utelukkende. NRG1 er genet for neuregulin, liganden til HER3.NRG1 fusjon medfører aktivering av HER3. 

Behandling/medikament: MCLA-128 (zenocutuzumab) bispesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3. zenocutuzumab. Iv infusjon hver 4. uke.

Behandlingslinje: Etter etablert behandling er uttømt. Ingen begrensning på tidligere behandlingslinjer. 

Biomarkør-seleksjon: NRG1 fusjon må foreligge. Påvises ved RNA-sekvensering. Samtykkebasert pre-screening kan gjøres mens annen behandling pågår. Innhenting av samtykke kan gjøres via telefonkonsultasjon/brev.

Viktige seleksjonskriterier: ECOG 0,1,2. Ikke alvorlig hjertesvikt

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider

MITRIC 

En enarmet fase IIa “basket”-studie med fekal mikrobiota transplantasjon (FMT) i kombinasjon med immunterapi (sjekkpunkthemmere) til pasienter med progresjon på sjekkpunkthemmer(e). Tidligere pasienter med langvarig effekt av immunterapi har donert feces til FMT-produksjon.

Indikasjon: Pasienter med malignt melanom, kutant plateepitelkarsinom, hode-hals-plateepitelkarsinom, klarcellet nyrecellekarsinom, MSI-H solide tumorer som har progrediert på immunterapi.

Behandling/medikament: Fekal mikrobiota transplantasjon i kombinasjon med sjekkpunkthemmer.

Behandlingslinje: Etter progresjon på sjekkpunkthemmer.

Biomarkør-seleksjon: For hode-hals-plateepitelkarsinom kreves CPS > 20 %. 

Viktige inklusjons-/eksklusjonskriterier: Metastatisk sykdom/lokalt tilbakefall ikke kurabelt med standard behandling. Sykdomsprogresjon på anti-PD1/PDL1 og/eller anti-CTLA. Indikasjon for videre sjekkpunkthemmer. Målbar sykdom iht. iRECIST. ECOG 0-1. Forventet levetid > 3 mnd. Obligatorisk pre-FMT biopsi med mulighet for gjentatte biopsier. Pågående irAE grad ≥ 2 (unntak: endokrin AE. Grad 2 hudtoksisitet er tillatt) er eksklusjonskriterium.

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider 

MK3475-158

En klinisk studie med pembrolizumab for å evaluere biomarkører hos pasienter med fremskredne solide svulster (A Clinical Trial of Pembrolizumab (MK-3475) Evaluating Predictive Biomarkers in Subjects with Advanced Solid Tumors (KEYNOTE-158).

Indikasjon: Inoperabel/metastaserende sykdom («solide svulster») som har sviktet på minst en linje (2 linjer ved kolorektalkreft)

Behandling/medikament: Pembrolizumab 400 mg/hver 6. uke i inntil 2 år.

Behandlingslinje: Svikt på minst en behandlingslinje (2 linjer ved kolorektalkreft).

Biomarkør-seleksjon: Det må foreligge høy tumor mutasjonsbyrde (TMB-H), men denne skal ikke være et resultat av mikrosatellittinstabilitet (MSI)/defekt misparringsreparasjon (dMMR), verifisert i med Foundation ONE CDx (del av screening i studien). Det er ikke mulig å gjøre villscreening mhp TMB. Vev som testes må være tatt før ev. temozolomid-behandling og skal ikke være fra et tidligere strålebehandlet område.

Viktige inklusjons-/eksklusjonskriterier: Målbar sykdom i hht. RECIST1.1. Adekvat organfunksjon/blodprøver. ECOG 0,1.

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider

NAVIGATE / BAY 2757556/20289

En «basketstudie» i fase 2 av den orale TRK-hemmeren larotrectinib hos pasienter med NTRK-fusjonspositive tumorer (A Phase 2 Basket Study of the Oral TRK Inhibitor larotrectinib in Subjects with NTRK Fusion-Positive Tumors).

Indikasjon: Inoperabel/metastaserende sykdom av solide svulster (ikke-sekretorisk brystkreft, kolorektalkreft, malignt melanom og andre tumortyper, men ikke de hvor NRTK-fusjon er patognomonisk).

Behandling/medikament: Larotrektinib, TRK-inhibitor.

Behandlingslinje: Etter etablert behandling er uttømt. Ingen begrensning på tidligere behandlingslinjer. 

Biomarkør-seleksjon: NTRK1/2/3 fusjon må foreligge fra NGS eller immunhistokjemisk undersøkelse.

Viktige inklusjons-/eksklusjonskriterier: Må ha vev tilgjengelig for sentral testing før inklusjon. Målbar sykdom i hht RECIST1.1. Adekvat organfunksjon. ECOG 0,1,2.

Linker: ClinicalTrials.gov eller OUS nettsider

OFF-label study

Off-label use of anti-cancer drugs in Norway

Linker: ClinicalTrials.gov

Parastop

Paracetamol ved samtidig bruk av sterke opioider.

Linker: ClinicalTrials.gov eller HF nettsider